神経再生医療　幹細胞エクソソーム治療

治療の位置づけ

当院で提供するエクソソーム治療は、医薬品医療機器等法上の承認を得ていない未承認の治療です。
国内外で承認されたエクソソーム治療は現時点で存在しません。
本治療は保険適用外の自由診療です。

脳卒中（脳出血/脳梗塞/くも膜下出血）、脳挫傷後遺症、脊髄損傷後遺症、認知症を対象とした、神経再生医療（幹細胞エクソソーム治療）を行います

再生医療として注目されている幹細胞は、自らを複製し、必要に応じて多様な細胞タイプに分化する能力を持っている細胞で、損傷した組織や器官の修復や再生します。その幹細胞から派生するエクソソームも幹細胞と同じ情報をもっているため、それを体内に注入し、自身では再生能力のない壊れた中枢神経細胞に到達させ、壊れた神経細胞の修復、再生を促す治療です。
エクソソーム中の特定のmicroRNAが脳梗塞によってダメージを受けた脳組織の修復、さらに神経再生を促進する働きがあることが基礎研究結果として報告されています。呼吸器疾患（急性呼吸窮迫症候群やコロナ感染症）、糖尿病、眼科疾患（網膜色素変性症）、耳鼻科疾患（慢性中耳炎）などの一部では臨床試験が行われています。
エクソソーム再生治療は、その細胞間コミュニケーション能力を応用して、中枢神経系疾患だけでなく、糖尿病、肝疾患、肺疾患、変形性関節症、脊椎疾患、皮膚疾患、眼科疾患（網膜色素変性症）、耳鼻科疾患（慢性中耳炎）といった疾病治療（臨床試験）、さらにはアンチエイジング、ED(勃起不全)、男性型脱毛、皮膚美容に応用が検討されています。
脳梗塞では、ヒト骨髄系間葉細胞由来などのエクソソームが、神経細胞の障害を軽くしたり、血管を新たにつくったり、神経を再生させたりする効果をもつことが、基礎研究として報告されています。
当施設では脳・脊髄・神経専門施設として、下記の疾患に対して、静脈内投与でのエクソソーム治療を希望者に提供しています。

A.当施設でのエクソソーム対象疾患

脳卒中（脳梗塞/脳出血/くも膜下出血）後遺症
頭部外傷（脳挫傷）後遺症
脊髄損傷後遺症
認知症

B.脳脊髄に対するエクソソーム治療

エクソソームを静脈内に投与し、血流を介して損傷した脳神経細胞周囲に運ばれます。静脈内に投与したエクソソームは血流にのって損傷部位に運ばれ、作用することが実験で報告されています。エクソソームは、神経再生、軸索伸長、グリア瘢痕形成制御などの作用が基礎実験で報告されています。しかし、神経疾患に対する臨床的な有効性は確立していません。

C.当施設で使用するエクソソーム

当施設で使用するエクソソームは、ヒトから採取した幹細胞を培養しこの培養液から細胞を取り除いた上澄みの部分（幹細胞上澄液）です。国内で製造されたヒト由来の幹細胞培養上清（エクソソームを含む細胞外小胞）で、歯髄および臍帯由来のものを使用しています ※1。製造元（株式会社フロンティア社https://frontier-saisei.jp/）において、ドナースクリーニングや品質検査が行われています。
本治療に使用する製品は医薬品として承認されたものではありません。

※1

歯髄由来エクソソーム：ヒト乳歯や親知らずの歯髄から採取される幹細胞由来。神経系の再生能力が高く、成長因子が多く含まれるために修復能力が高い。
臍帯由来エクソソーム：新生児の臍帯から採取される間葉系幹細胞由来。抗炎症作用が強く、組織修復や免疫調整に優れる。
脂肪由来エクソソーム：最も一般的で豊富な成長因子と再生促進物質を有し、皮膚アンチエイジングで多く使用されます。

D.治療の実際

1.神経再生治療（エクソソーム治療）相談外来のご予約（電話）をお願いします
診察（保険診療）で問診、神経学的診察、MRI検査を行い、適応をご相談します。

2.治療開始
適応の診断で、治療ご希望の場合は、投与量と投与間隔を相談の後に治療スケジュールを決定して、再度治療説明と承諾（同意書記載）の後に、治療が開始されます。

3.治療スケジュールの例
1）脳卒中後遺症、脳挫傷後遺症、脊髄損傷後遺症の場合
初期治療　6cc（歯髄4cc+胎盤2cc）～10cc（歯髄6cc+胎盤4cc）/ 週 × (1か月)
その後は効果によって4～8cc /1か月
2）認知症の場合
初期治療　4cc(歯髄4cc)/1～3週 × 2か月
その後は効果にて4cc/ 1か月
初期治療計画はその後の症状改善度に応じて変更されます。
3）治療費用
保険適応外であるため、費用全額をご自身でのご負担となります。
神経再生医療（エクソソームの投与）にかかる費用は、30,000円（税込33.000円）/1cc (歯髄由来、胎盤由来ともに)です。

E.エクソソーム治療の安全性等について

1. エクソソーム治療による副作用
エクソソームを静脈内に投与する際、注射部の痛み、出血、感染などが起こることがあります。
また、投与後に発熱、嘔気嘔吐などの症状や、重篤なアレルギー反応や重篤な感染症を引き起こすことがあります。

2. 諸外国のおける安全性等に係る情報
細胞外エクソソーム治療は諸外国でも承認されていない治療法です。そのため、投与において重大なリスクが明らかになっていない可能性があります。
海外では疾病の悪化例の報告もあります。

3. 医薬品副作用被害救済制度について
万が一重篤な副作用が出た場合は、国の医療品副作用被害救済制度の対象外になります。

細胞外小胞等の臨床応用に関するガイダンスについて

エクソソームは細胞間コミュニケーションに重要な役割を担っており、様々な疾患への応用が期待されていますが、主に細胞から調整される点から細胞加工物と類似のリスクを有しており、交差汚染管理が不十分な場合などに敗血症など重篤な事故を引き起こす可能性があります。エクソソームを含む細胞外小胞治療およびその関連技術は急速に進歩していますが、治療ガイドラインはまだ作成されていません。今後、エビデンスに基づく適切な治療体制が整備されつつあります。日本再生医療学会からの細胞外小胞治療に対する提言をご参照ください。

再生医療等のリスク分類・法の適用除外範囲の見直しに関する提言（日本再生医療学会）.pdf

解説1　エクソソームとは

エクソソームとは、細胞から分泌される直径100ナノメートル（1メートルの1,000万分の1の大きさ）ほどの膜に包まれた顆粒状の物質で、エンドサイトーシスと呼ばれる細胞外物質取り込み機構によりできたエンドソーム内に作られ、これが細胞外に放出されたものです。
エクソソームの表面はその細胞の細胞膜成分から作られ、またその内部は細胞内の物質が含まれています。このため、エクソソームが作られた細胞（分泌元の細胞）と同じ情報が詰まっていると考えられ、放出されたエクソソームは周囲の細胞の間だけでなく、血液や髄液などにも浸透していき、体の中を循環していると考えられています。
エクソソームは、他の細胞に取り込まれることでその内部にある「情報が詰まった核酸（マイクロRNAやメッセンジャーRNA）」が読み込まれ、その情報を伝達する機能をもっています。つまり、エクソソームは細胞間のコミュニケーションツールとも言われています。
エクソソームにより伝達された情報を読み込んだ細胞自身は、その性質が変化するといわれています。これに加え、細胞外の環境を変えたり、血管を新たに作ったりすることで、細胞自身および細胞が生存する環境を変えていきます。

解説2　脂肪幹細胞治療（自己脂肪由来幹細胞治療）とエクソソーム治療との比較について

エクソソーム投与は、自身の身体か採取した脂肪細胞から幹細胞を培養した、脂肪幹細胞注入による再生医療にくらべ、腫瘍形成が軽減できる、微小血管障害を軽減できる、宿主免疫応答を軽減できる可能性があり、様々な疾患への応用が検討されています。また、従来の細胞注入による再生医療に比べ、安価です。

解説3　エクソソームなど細胞外小胞等の臨床応用に関するガイダンスについて

エクソソームは細胞間コミュニケーションに重要な役割を担っており、様々な疾患への応用が期待されていますが、主に細胞から調整される点から細胞加工物と類似のリスクを有しており、交差汚染管理が不十分な場合などに敗血症など重篤な事故を引き起こす可能性があります。エクソソームを含む細胞外小胞治療およびその関連技術は急速に進歩していますが、治療ガイドラインはまだ作成されていません。今後、エビデンスに基づく適切な治療体制が整備されつつあります。日本再生医療学会からの細胞外小胞治療に対する提言をご参照ください。
再生医療等のリスク分類・法の適用除外範囲の見直しに関する提言（日本再生医療学会）.pdf

解説4　エクソソームによる中枢神経再々治療に関する学術論文（抜粋）

>エクソソームの鼻腔内投与によるCNS疾患治療
Review, Intranasal administration of stem cell-derived exosomes for central nervous system diseases. Shuho Gotoh, Masahito Kawabori*, Miki Fujimura NEURAL REGENERATION RESEARCH｜Vol 19｜No. 6｜June 2024｜1249
>Neuroprotection 脳梗塞機能回復を目指したエクソソーム治療
上野祐司, 木島千景, 平健一郎, 稲葉俊東, 宮元伸和, 宮内淑史, 山城一雄, 卜部貴夫, 服部信孝脳循環代謝 34(1) 72-72 2022年10月
>脳梗塞慢性期における新規治療としてのエクソソームの検討
平健一郎, 上野祐司, 稲葉俊東, 木島千景, 宮元伸和, 山城一雄, 卜部貴夫, 服部信孝脳循環代謝 33(1) 102-102 2021年11月